Implantes subperiosteais vs implantes endosteais: qual é a melhor opção?

Quando os pacientes começam a pesquisar opções de substituição dentária, implantes subperiósteos vs endósteos é quase sempre a primeira dúvida que surge. Ambos os tipos de implantes restauram a função mastigatória e a aparência, mas funcionam de maneiras muito diferentes. Os implantes endósteos são colocados diretamente no osso maxilar e são considerados o padrão de longo prazo. Já os implantes subperiósteos posicionam-se sobre a estrutura óssea. Eles são reservados para pacientes que não possuem volume ósseo suficiente para uma abordagem tradicional.

Compreender a diferença antes do tratamento ajuda os pacientes a estabelecerem expectativas realistas em relação ao tempo de cicatrização, durabilidade e elegibilidade. Os implantes endósteos apresentam taxas de sucesso de aproximadamente 90–95% ao longo de 10 anos, graças à osseointegração direta com a maxila ou mandíbula. Os implantes subperiósteos mostram taxas de sucesso aproximadas de 80–90% ao longo de 5 anos e são normalmente escolhidos para pacientes que não podem passar por enxerto ósseo. Este guia percorre toda a tomada de decisão para que você possa discutir a opção correta com sua equipe odontológica.

Qual é a diferença entre implantes subperiósteos e endósteos?

A questão central resume-se à localização onde cada dispositivo se fixa em relação ao osso maxilar. Esse posicionamento afeta a cicatrização, a estabilidade e os resultados a longo prazo.

Como funcionam os implantes subperiósteos?

Os implantes subperiósteos apoiam-se sobre o osso maxilar, logo abaixo do tecido gengival, em vez de serem inseridos dentro dele. Uma estrutura metálica personalizada é moldada para se ajustar à superfície do osso. Pinos estendem-se através da gengiva para sustentar os dentes de substituição. Esse design evita a necessidade de altura óssea extra. É por isso que ele é mencionado com tanta frequência quando a perda óssea descarta outros tipos de implantes.

Como funcionam os implantes endósteos?

Os implantes endósteos são pequenos pinos de titânio ou zircônia inseridos cirurgicamente diretamente no osso maxilar. Eles funcionam como uma raiz dentária artificial. Ao longo de vários meses, o osso se funde à superfície do implante por meio da osseointegração, criando uma base estável. É por isso que os implantes endósteos são amplamente considerados o padrão ouro. Eles oferecem suporte forte e duradouro para coroas, pontes ou próteses.

Implantes Subperiósteos vs Endósteos: Principais Diferenças

A principal diferença é o local de posicionamento: um fica sobre o osso e o outro dentro dele. Essa única distinção altera a técnica cirúrgica, o tempo de cicatrização, a estabilidade a longo prazo e quais pacientes se qualificam. Analisar cada fator individualmente torna a decisão muito mais clara para pacientes e profissionais.

Técnica de colocação

Os implantes subperiósteos exigem uma estrutura sob medida colocada sobre a superfície óssea sob a gengiva, frequentemente guiada por escaneamentos digitais. Os implantes endósteos são inseridos diretamente em canais perfurados no próprio osso maxilar. Ambas as técnicas exigem um planejamento preciso, mas a abordagem endóstea geralmente segue um protocolo cirúrgico mais padronizado.

Requisitos ósseos

Os implantes endósteos precisam de altura e largura ósseas adequadas para se ancorarem com segurança. O enxerto é frequentemente recomendado quando o volume é insuficiente. Os implantes subperiósteos foram projetados especificamente para contornar essa exigência, pois repousam acima do osso em vez de ficarem dentro dele. O volume ósseo é um dos fatores decisivos mais claros entre os dois.

Tempo de cicatrização

Os implantes endósteos geralmente exigem de três a seis meses de cicatrização antes que o osso se integre totalmente ao pino. Os implantes subperiósteos podem, às vezes, encurtar os prazos de tratamento, pois evitam a osseointegração prolongada dentro do osso. A cicatrização ainda depende da saúde da gengiva, do ajuste da estrutura e do ritmo geral de recuperação do paciente.

Estabilidade a longo prazo

Os implantes endósteos geralmente oferecem estabilidade superior a longo prazo assim que a osseointegração é concluída, suportando décadas de função. Os projetos subperiósteos tradicionais mostravam uma sobrevivência a longo prazo mais variável. Estruturas modernas projetadas digitalmente melhoraram consideravelmente os resultados. Ainda assim, a estabilidade continua sendo um dos argumentos mais fortes a favor dos implantes endósteos quando o volume ósseo permite.

Candidatos ideais

Os implantes endósteos são adequados para pacientes com osso maxilar saudável, suficientemente denso e sem grandes contraindicações médicas. Os implantes subperiósteos atendem a pacientes com perda óssea significativa que preferem evitar o enxerto. Eles também são adequados para pacientes que não podem tolerar a cirurgia extra e o tempo de cicatrização que o enxerto exige.

Dicas para os Pacientes

Peça ao seu dentista um exame detalhado de densidade óssea antes de escolher o tipo de implante. Compreender seu próprio volume ósseo, saúde gengival e histórico médico torna a conversa muito mais produtiva. Isso também ajuda a evitar atrasos ou complicações desnecessárias mais adiante no tratamento.

Implante Subperiósteo vs Implante Endósteo: Qual Opção é Melhor?

Não há um vencedor universal na comparação entre implantes subperiósteos e endósteos. A melhor escolha depende inteiramente da estrutura óssea individual, do estado de saúde e dos objetivos do tratamento.

Qual implante é melhor, subperiósteo ou endósteo?

Na comparação entre implantes subperiósteos e endósteos, os implantes endósteos são geralmente considerados a melhor opção a longo prazo para pacientes com osso maxilar adequado. Eles apresentam taxas de sucesso publicadas mais altas e décadas de dados clínicos que os comprovam. Os implantes subperiósteos ainda podem ser a melhor solução para pacientes com perda óssea significativa que não são candidatos a enxertos. A resposta é específica para cada paciente, e não universal.

Fatores que influenciam a seleção do implante

Vários fatores pessoais moldam qual tipo de implante é apropriado, além de simplesmente comparar estatísticas de sucesso. As condições do osso maxilar, a saúde geral, os hábitos de vida e os resultados desejados desempenham um papel importante. Uma avaliação minuciosa de cada fator ajuda a determinar o caminho certo.

Densidade do osso maxilar

Um osso denso e saudável suporta bem os implantes endósteos, permitindo uma osseointegração forte e durabilidade a longo prazo. Pacientes com baixa densidade óssea ou reabsorção significativa podem não se qualificar para implantes endósteos sem enxerto. É frequentemente nesse momento que os implantes subperiósteos ou outras alternativas entram na conversa.

Saúde bucal geral

Doenças gengivais, infecções não tratadas ou má higiene bucal podem afetar o sucesso de qualquer um dos tipos de implante. Os implantes endósteos são particularmente sensíveis à infecção peri-implantar, pois se integram ao tecido ósseo. Tratar problemas de saúde bucal com antecedência melhora os resultados, independentemente de qual opção seja finalmente selecionada.

Idade e estilo de vida

A idade por si só raramente desqualifica um paciente para qualquer um dos tipos de implante. Fatores de estilo de vida, como tabagismo, bruxismo ou certas condições médicas, podem afetar a cicatrização e o sucesso a longo prazo. Pacientes ativos que buscam soluções duradouras e de baixa manutenção geralmente tendem para os implantes endósteos quando o volume ósseo permite.

Objetivos do tratamento

Alguns pacientes priorizam o menor tempo de tratamento possível. Outros priorizam a durabilidade máxima a longo prazo. Expectativas estéticas, orçamento e a disposição de passar por enxerto ósseo moldam qual caminho parece correto para determinado paciente.

Dicas para os Pacientes

Escreva suas prioridades antes da consulta: prazo, durabilidade, orçamento e conforto em relação à cirurgia. Compartilhar isso claramente com sua equipe odontológica os ajuda a orientá-lo na direção da opção que mais importa para você pessoalmente.

Prós e Contras dos Implantes Subperiósteos

Ponderar os prós e contras é essencial para os pacientes que consideram esta opção. Isso é especialmente importante para aqueles que já foram informados de que não possuem osso suficiente para uma abordagem tradicional.

Vantagens dos implantes subperiósteos

Os implantes subperiósteos oferecem vantagens reais para os candidatos certos, particularmente para aqueles que esperam evitar cirurgias ósseas adicionais. O design digital moderno melhorou significativamente o conforto e a precisão em comparação com as versões mais antigas. Essa opção é muito mais viável do que já foi no passado.

Adequado para pacientes com perda óssea

Os implantes subperiósteos apoiam-se acima do osso, e não dentro dele. Isso os torna uma das poucas soluções disponíveis para pacientes com perda óssea substancial. Isso inclui pacientes que não podem ou não querem passar por enxertos antes de receberem dentes de substituição.

Preparação óssea menos invasiva

Os implantes subperiósteos evitam a necessidade de perfurar profundamente o osso maxilar. Isso pode significar uma preparação óssea menos invasiva em comparação com o posicionamento endósteo. Frequentemente, isso se traduz em uma experiência mais confortável para pacientes com estruturas ósseas frágeis ou finas.

Tratamento mais rápido em casos selecionados

Em casos selecionados, os implantes subperiósteos podem encurtar o tempo total de tratamento ao pular o enxerto ósseo e seu período de cicatrização associado. Isso os torna atraentes para pacientes que buscam um caminho mais rápido para dentes fixos e funcionais, apesar das limitações ósseas.

Desvantagens dos implantes subperiósteos

Apesar das vantagens significativas, os implantes subperiósteos também trazem desvantagens notáveis que devem ser discutidas honestamente. Essas limitações são a razão pela qual eles continuam sendo uma opção secundária em vez de a primeira escolha.

Indicações limitadas

Os implantes subperiósteos não são apropriados para todos os pacientes. Eles geralmente são limitados a casos específicos de perda óssea. A maioria dos pacientes com densidade óssea adequada é melhor atendida por implantes endósteos, que oferecem resultados mais previsíveis a longo prazo.

Maior complexidade

O design de estrutura personalizada, o escaneamento digital preciso e o planejamento cirúrgico especializado adicionam complexidade. Os implantes subperiósteos são simplesmente mais difíceis de planejar e colocar do que os implantes endósteos padrão. Essa complexidade geralmente significa que menos profissionais oferecem o procedimento, portanto a seleção dos casos deve ser extremamente precisa.

Potenciais complicações

Os modelos subperiósteos históricos enfrentaram complicações como exposição da estrutura ou infecção ao longo do tempo. A fabricação moderna com CAD-CAM reduziu consideravelmente esses riscos. Os pacientes ainda devem discutir detalhadamente as potenciais complicações. Os dados de longo prazo sobre os modelos mais recentes permanecem mais limitados do que os dos implantes endósteos.

Benefícios e Riscos do Implante Endósteo

Compreender os benefícios e riscos dá aos pacientes uma visão realista do que esperar. Os implantes endósteos são o tipo de implante mais comumente colocado em todo o mundo.

Benefícios dos implantes endósteos

Os implantes endósteos oferecem um conjunto bem documentado de benefícios. Isso explica por que eles continuam sendo a escolha preferida sempre que o volume ósseo permite. Seu longo histórico e resultados previsíveis os tornam a referência em relação à qual todas as outras opções de implante são comparadas.

Altas taxas de sucesso

Os implantes endósteos apresentam taxas de sucesso em torno de 90–95% em um período de 10 anos, respaldadas por décadas de pesquisa clínica e aprimoramento. Essa consistência é uma das principais razões pelas quais os dentistas os recomendam como a primeira opção sempre que o osso maxilar do paciente puder suportá-los.

Excelente estabilidade a longo prazo

Assim que a osseointegração é concluída, os implantes endósteos funcionam de forma muito semelhante às raízes dentárias naturais. Eles oferecem excelente estabilidade a longo prazo para mastigar e falar. Muitos pacientes mantêm o mesmo implante por décadas com os cuidados adequados.

Função e aparência naturais

Como os implantes endósteos se integram diretamente ao osso maxilar, eles suportam coroas que parecem, funcionam e parecem dentes naturais. Os pacientes frequentemente relatam esquecer qual dente é o implante.

Riscos dos implantes endósteos

Nenhum procedimento de implante é totalmente isento de riscos. Os implantes endósteos vêm com seu próprio conjunto de considerações que os pacientes devem entender antes de se comprometerem com o tratamento.

Complicações cirúrgicas

Como em qualquer cirurgia que envolva o osso maxilar, a colocação de implantes endósteos traz pequenos riscos de infecção, irritação nervosa ou falha do implante. Escolher um profissional experiente e seguir as instruções pré e pós-operatórias reduz significativamente os riscos.

Requisitos de enxerto ósseo

Pacientes com osso insuficiente frequentemente precisam de enxerto antes que os implantes endósteos possam ser colocados. Isso adiciona tempo, custo e cicatrização extras ao plano de tratamento geral. É uma das principais razões pelas quais alguns pacientes exploram os implantes subperiósteos como alternativa.

Considerações sobre a recuperação

A recuperação geralmente leva vários meses à medida que o osso se integra ao pino do implante. Inchaço, desconforto leve e ajustes na dieta são comuns na fase inicial de cicatrização. A maioria dos pacientes retorna às rotinas normais dentro de uma ou duas semanas.

Recuperação após implantes endósteos

A recuperação normalmente envolve um período inicial de cicatrização de uma a duas semanas para os tecidos moles. A osseointegração completa leva de três a seis meses antes da fixação da coroa definitiva. Seguir rigorosamente as instruções de pós-atendimento apoia um processo de cicatrização mais suave e previsível no geral.

Dicas para os Pacientes

Siga rigorosamente as instruções de pós-atendimento do seu dentista durante a recuperação, incluindo as orientações de alimentos macios e as rotinas de higiene bucal. Comparecer a todas as consultas de acompanhamento permite que seu profissional identifique e trate quaisquer problemas precocemente.

Melhor Implante Dentário para Perda Óssea

Pacientes com perda óssea significativa frequentemente perguntam qual opção se qualifica como o melhor implante dentário para perda óssea. Os implantes endósteos padrão podem não ser imediatamente possíveis sem procedimentos adicionais.

Os implantes subperiósteos são melhores para perda óssea severa?

Para pacientes com perda óssea severa que desejam evitar o enxerto, os implantes subperiósteos são frequentemente a solução mais prática. Eles repousam sobre o osso em vez de exigirem volume suficiente dentro dele. Isso os torna fortes candidatos para os casos mais difíceis.

Quando os enxertos ósseos são recomendados?

Os enxertos ósseos são normalmente recomendados quando um paciente deseja implantes endósteos, mas não possui altura, largura ou densidade óssea suficientes. O enxerto reconstrói o volume ausente para que os implantes possam ser colocados com segurança. O enxerto reconstrói a estrutura perdida ao longo de vários meses. Depois disso, a colocação do implante padrão geralmente se torna possível.

Tratamentos alternativos para pacientes com baixa densidade óssea

Além dos implantes subperiósteos, existem várias outras opções para pacientes com baixa densidade óssea. Essas opções oferecem dentes de substituição fixos sem extensos períodos de espera.

Enxerto ósseo

O enxerto ósseo adiciona material à maxila ou mandíbula para reconstruir o volume perdido, permitindo que os pacientes eventualmente se qualifiquem para os implantes endósteos tradicionais. Embora eficaz, o enxerto adiciona um tempo significativo ao plano de tratamento geral.

Procedimentos de levantamento de seio maxilar (Sinus Lift)

Para a perda óssea na maxila superior próxima à cavidade sinusal, o procedimento de levantamento de seio ajuda. Ele eleva o assoalho do seio e adiciona material ósseo. Isso cria espaço suficiente para a colocação do implante endósteo e é comum para a substituição de dentes posteriores superiores.

Implantes zigomáticos

Os implantes zigomáticos fixam-se no osso da bochecha (zigomático) em vez da maxila, oferecendo outra solução para pacientes com perda óssea extrema. Estudos mostram taxas de sobrevivência comparáveis às dos implantes subperiósteos ao longo de cinco anos, embora a cirurgia seja mais complexa e especializada.

Implantes Subperiósteos vs Implantes Dentários Tradicionais

Comparar implantes subperiósteos com implantes tradicionais ajuda os pacientes a entenderem o quanto o design dos implantes evoluiu. Também mostra onde cada opção se encaixa no planejamento do tratamento moderno.

O que são implantes dentários tradicionais?

Implantes dentários tradicionais geralmente referem-se a implantes endósteos colocados diretamente no osso maxilar. Eles utilizam um processo cirúrgico em duas etapas desenvolvido há décadas. Essa abordagem continua sendo o método de implante mais amplamente utilizado e pesquisado, formando a base para a maioria das comparações modernas.

Como os implantes tradicionais se comparam aos implantes subperiósteos?

Os implantes tradicionais exigem osso adequado e um período de integração mais longo. Os implantes subperiósteos foram desenvolvidos especificamente para atender pacientes que não conseguem preencher esses requisitos ósseos, criando dois caminhos de tratamento nitidamente diferentes.

Procedimento cirúrgico

A cirurgia endóstea tradicional envolve perfurar o osso maxilar para colocar o pino do implante. A cirurgia subperióstea envolve o ajuste de uma estrutura personalizada sobre a superfície do osso, sob a gengiva. Ambos exigem um planejamento preciso, embora as etapas cirúrgicas e os instrumentos difiram significativamente.

Período de cicatrização

Os implantes tradicionais geralmente precisam de três a seis meses para a osseointegração completa antes da restauração. Os implantes subperiósteos podem, às vezes, envolver um período de cicatrização geral mais curto, pois evitam a integração óssea profunda. O tempo individual de cicatrização ainda varia com base na saúde gengival e na complexidade do caso.

Durabilidade

Os implantes endósteos tradicionais têm um histórico clínico mais longo que comprova a durabilidade por várias décadas. Os implantes subperiósteos modernos, especialmente as versões projetadas digitalmente, têm mostrado fortes taxas de sobrevivência a curto e médio prazo. Os dados de durabilidade a longo prazo ainda estão em desenvolvimento, no entanto, em comparação com as extensas pesquisas por trás dos implantes tradicionais.

Considerações sobre custos

Os implantes tradicionais podem custar menos no total quando o enxerto ósseo não é necessário. Os implantes subperiósteos podem envolver custos adicionais para escaneamento digital personalizado e fabricação da estrutura. O custo total depende fortemente das condições ósseas individuais e do plano de tratamento específico exigido.

Comparação dos tipos de implantes dentários

Uma comparação clara mostra que os implantes endósteos tradicionais atendem à maioria dos pacientes com osso saudável. Os implantes subperiósteos atendem a pacientes com perda óssea significativa que evitam o enxerto, e os implantes zigomáticos atendem aos casos mais extremos de deficiência óssea.

Dicas para os Pacientes

Peça uma explicação detalhada das opções tradicionais versus subperiósteas durante sua consulta. Cubra custos, tempo de cicatrização e durabilidade esperada. Uma comparação clara do seu profissional torna a decisão final muito mais fácil de navegar com confiança.

Escolhendo o Implante Dentário Certo

Escolher o implante dentário certo depende, em última análise, de uma avaliação cuidadosa da estrutura óssea, do histórico de saúde e dos objetivos pessoais do tratamento. Uma equipe odontológica experiente deve guiar essa avaliação.

Como os dentistas determinam a melhor opção de implante

Os dentistas contam com várias etapas diagnósticas para determinar qual tipo de implante oferece a melhor chance de sucesso a longo prazo. Isso garante que a recomendação final seja baseada em evidências, e não em suposições.

Avaliação do volume ósseo

Uma avaliação detalhada do volume ósseo identifica se o paciente tem altura e largura suficientes para os implantes endósteos tradicionais. Caso contrário, alternativas como implantes subperiósteos ou enxertos são consideradas. Essa etapa forma a base de todo o plano de tratamento de implantes subperiósteos vs endósteos.

Imagens e escaneamentos digitais

Imagens digitais 3D e tomografias computadorizadas permitem que os dentistas visualizem a estrutura óssea com precisão e planejem a colocação do implante com exatidão. Quando necessário, elas também ajudam a projetar estruturas subperiósteas personalizadas que se ajustam aos contornos exatos do osso.

Avaliação do histórico médico

Revisar o histórico médico ajuda a identificar condições como diabetes, osteoporose ou hábitos de fumar que possam afetar a cicatrização e o sucesso do implante. Essa avaliação garante que o tipo de implante escolhido corresponda ao perfil geral de saúde do paciente de forma segura.

Expectativas estéticas

As expectativas dos pacientes em relação à aparência, função mastigatória e fala também influenciam a seleção do implante. Discutir as expectativas estéticas com antecedência ajuda a equipe odontológica a recomendar a opção certa. Ela deve satisfazer tanto as necessidades estruturais quanto o sorriso final desejado pelo paciente.

Dicas para os Pacientes

Leve uma lista de perguntas sobre avaliação óssea, exames de imagem e resultados esperados para sua consulta. Ser proativo garante que seu plano de tratamento reflita tanto suas necessidades clínicas quanto seus objetivos pessoais.

Por que os Pacientes Escolhem a Vitrin Clinic para Implantes Dentários

Pacientes que navegam pela decisão entre implantes subperiósteos vs endósteos frequentemente procuram um prestador de serviços com forte capacidade diagnóstica e planejamento individualizado. É por isso que muitos escolhem a Vitrin Clinic para o seu tratamento de implantes.

Tecnologias de diagnóstico avançadas na Vitrin Clinic

A Vitrin Clinic utiliza imagens 3D avançadas e escaneamento digital para avaliar o volume e a densidade óssea com precisão. Essa tecnologia suporta um planejamento de tratamento preciso, ajudando os pacientes a entenderem exatamente qual opção se adapta à sua condição óssea individual.

Planejamento de tratamento personalizado

Cada plano de tratamento na Vitrin Clinic é construído ao redor da estrutura óssea, histórico de saúde e objetivos do próprio paciente. Em vez de aplicar uma abordagem única para todos, a clínica personaliza cada recomendação. O objetivo é sempre o que funcionará melhor de forma realista no longo prazo.

Soluções de implantes estéticas e funcionais

A Vitrin Clinic foca em resultados que restauram tanto a função quanto a aparência. Os implantes devem parecer naturais, enquanto suportam uma mastigação e fala confortáveis. Isso se mantém verdadeiro quer o paciente receba, em última análise, uma solução subperióstea, endóstea ou alternativa.

Pós-atendimento abrangente e acompanhamento

A Vitrin Clinic oferece cuidados de acompanhamento estruturados após a colocação do implante, monitorando o progresso da cicatrização e tratando de preocupações precocemente. O pós-atendimento abrangente suporta resultados mais fortes a longo prazo, independentemente do tipo de implante escolhido pelo paciente.

Como a Vitrin Clinic aborda casos complexos de implantes

Para pacientes com perda óssea significativa ou tratamentos anteriores que falharam, a Vitrin Clinic avalia todas as opções. Isso inclui enxertos, levantamentos de seio maxilar, implantes zigomáticos e estruturas subperiósteas, antes de recomendar um caminho a seguir.

O que Observamos Clinicamente

Nossa equipe clínica na Vitrin Clinic observa consistentemente que a qualidade óssea desempenha um papel decisivo no sucesso do implante a longo prazo. Pacientes com densidade óssea bem avaliada tendem a ter uma cicatrização mais tranquila. É por isso que diagnósticos minuciosos permanecem centrais em todas as recomendações que fazemos.

Nota Clínica

As decisões de tratamento na Vitrin Clinic nunca se baseiam em um único fator. Volume ósseo, saúde bucal, histórico médico e objetivos do paciente são todos revisados em conjunto. Isso garante que cada recomendação esteja fundamentada em um quadro clínico completo.

Dicas para os Pacientes

Escolha um prestador que ofereça exames de imagem diagnósticos minuciosos e uma explicação clara de suas opções antes de se comprometer com o tratamento. Uma clínica que revisa todo o seu histórico de caso pode ajudá-lo a tomar uma decisão mais confiante e informada.

Recurso

Em conclusão, a escolha entre implantes subperiósteos vs endósteos depende principalmente da qualidade óssea, da anatomia e dos objetivos de tratamento do paciente. Os implantes endósteos permanecem como a opção padrão para pacientes com osso adequado. Os implantes subperiósteos modernos oferecem uma alternativa valiosa para casos de perda óssea severa. Pesquisas recentes destacam taxas de sobrevivência promissoras e baixas taxas de complicações para implantes subperiósteos projetados digitalmente. Estudos adicionais de longo prazo ainda são necessários, no entanto.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10844163/

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12191889/

https://www.mdpi.com/2304-6767/13/8/337

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40113431/

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6764703/