Что такое малокклюзия и почему она важна для здоровья полости рта в 2026 году?

Малокклюзия это стоматологическое заболевание, при котором зубы и челюсти не смыкаются должным образом при закрытии рта. Это неправильное положение влияет на здоровье полости рта, вызывая проблемы с жеванием, речью, гигиеной полости рта и функцией челюсти. Если не лечить, неровные зубы могут привести к истиранию зубов, заболеваниям десен и боли в челюсти. Это также влияет на эстетику, ухудшая вашу улыбку и уверенность в себе.

Каковы основные причины возникновения Малокклюзия?

Малокклюзия может быть вызвана сочетанием генетических факторов и факторов окружающей среды. Генетика определяет размер, форму челюсти и размер зубов, в то время как такие привычки, как сосание пальца или прокладывание языка, отсутствующие или лишние зубы, а также разница в размерах челюстей также играют роль.

Является ли Неровные зубы генетическим или наследственным заболеванием?

Да, Малокклюзия часто наследуется от родителей, поскольку гены влияют на развитие челюстей и зубов.

Какие гены связаны с выравниванием челюстей и зубов?

Такие гены, как MSX1 и PAX9, связаны с ростом челюстной кости и формированием зубов, что влияет на то, как выравниваются зубы.

Может ли Неровные зубы проявляться через поколение?

Да, генетические признаки для Малокклюзия могут проявляться через поколение, а это означает, что ребенок может унаследовать неправильный прикус, даже если у родителей его нет.

Может ли сосание пальца вызвать Малокклюзия?

Да, длительное сосание пальца может оказывать давление на зубы и челюсти, вызывая нарушение прикуса.

В каком возрасте сосание пальца становится вредным?

Сосание пальца становится вредным, если оно продолжается старше 3-4 лет, когда начинают прорезываться постоянные зубы.

Какие типы Неровные зубы вызваны длительным сосанием пальца?

Это часто вызывает передний открытый прикус и выступание верхних передних зубов (сагиттальная щель).

Как размер челюсти влияет на Малокклюзия?

Размер челюсти влияет на то, как зубы помещаются во рту. Несоответствие между размерами верхней и нижней челюстей может вызвать Малокклюзия.

Может ли маленькая челюсть вызвать скученность зубов?

Да, в маленькой челюсти может быть недостаточно места, что приводит к скученности зубов.

Почему большая челюсть приводит к проблемам со щелями между зубами?

Большая челюсть может создавать дополнительное пространство, вызывая щели между зубами (тремы и диастемы).

Приводят ли отсутствующие или лишние зубы к Малокклюзия?

Да, отсутствующие зубы заставляют соседние зубы смещаться; сверхкомплектные зубы могут скучивать или выталкивать зубы из правильного положения.

Как зубы мудрости способствуют Малокклюзия?

Дистопированные или ретенированные зубы мудрости могут толкать соседние моляры вперед, вызывая скученность.

Могут ли сверхкомплектные зубы выталкивать другие зубы из правильного положения?

Да, лишние зубы занимают место, необходимое для нормальных зубов, вызывая смещение.

Как такие привычки, как прокладывание языка, способствуют Малокклюзия?

Прокладывание языка оказывает давление на зубы, выталкивая их вперед и влияя на развитие прикуса.

Как положение языка влияет на развитие прикуса?

Неправильное положение языка может препятствовать правильному смыканию зубов, вызывая открытый прикус или другие виды смещений.

Каковы различные типы Малокклюзия?

Что такое Малокклюзия I класса?

Малокклюзия I класса это когда прикус нормальный, но присутствует скученность, промежутки или Неровные зубы.

Что такое Неровные зубы II класса (дистальный прикус)?

Малокклюзия II класса возникает, когда верхние зубы значительно перекрывают нижние зубы.

Каковы подтипы Малокклюзия II класса?

• 1 подкласс: верхние передние зубы наклонены наружу.

• 2 подкласс: верхние передние зубы наклонены назад.

Что такое Неровные зубы III класса (мезиальный прикус)?

III класс это когда нижние зубы выступают дальше верхних зубов, вызывая мезиальный прикус.

Почему Неровные зубы III класса сложнее лечить?

Потому что это часто связано с несоответствием челюстных костей, что требует хирургического вмешательства в дополнение к ортодонтии.

Что такое открытый прикус и почему он возникает?

Открытый прикус это когда передние или задние зубы не соприкасаются при смыкании. Это происходит из-за вредных привычек или проблем с ростом челюсти.

Каковы различия между передним и боковым открытым прикусом?

Передний открытый прикус характеризуется несмыканием передних зубов; боковой открытый прикус затрагивает задние зубы.

Что такое перекрестный прикус?

Перекрестный прикус возникает, когда верхние зубы находятся внутри нижних зубов, а не снаружи. Это может затронуть один зуб, несколько зубов или всю сторону рта. Перекрестный прикус может привести к неравномерному износу, проблемам с деснами и дискомфорту в челюсти, если его не лечить.

В чем разница между односторонним и двусторонним перекрестным прикусом?

Односторонний перекрестный прикус поражает зубы только на одной стороне рта, в то время как двусторонний затрагивает обе стороны. Односторонние случаи часто вызывают асимметричный рост челюсти, в то время как двусторонний перекрестный прикус может более широко влиять на общую функцию прикуса и выравнивание.

Что такое глубокий прикус?

Глубокий прикус возникает, когда верхние передние зубы чрезмерно перекрывают нижние передние зубы по вертикали. Это состояние может вызвать раздражение десен, износ зубов и даже напряжение в челюсти. Тяжелый глубокий прикус также может повлиять на внешность и привести к функциональным проблемам при пережевывании пищи.

Что такое скученность и тремы при Малокклюзия?

Скученность происходит, когда в челюсти недостаточно места, из-за чего зубы перекрывают друг друга или разворачиваются. Наличие промежутков противоположная проблема, при которой между зубами возникают чрезмерные щели. Обе проблемы представляют собой типы Неровные зубы, которые могут повлиять на жевание, эстетику и общее стоматологическое здоровье.

Клиническая заметка

Ранний кариес часто не вызывает боли или видимых изменений, поэтому его пропускают при самостоятельных осмотрах дома. Стоматологический осмотр с рентгенографией позволяет обнаружить кариес между зубами и под эмалью до того, как он достигнет стадии, когда пациент его почувствует.

Каковы распространенные симптомы Малокклюзия?

К распространенным симптомам относятся искривленные или скученные зубы, трудности с жеванием, проблемы с речью, частое прикусывание щек, боль в челюсти и головные боли. Некоторые пациенты также замечают неравномерный износ зубов и неудовлетворенность своей улыбкой. Симптомы варьируются в зависимости от тяжести и типа Малокклюзия.

Как Неровные зубы влияет на жевание?

Малокклюзия может сделать жевание неэффективным из-за смещения зубов, мешая им правильно смыкаться. Это приводит к неравномерному давлению, неполному измельчению пищи и нагрузке на пищеварительную систему. Тяжелые случаи также могут вызывать дискомфорт или усталость челюсти при поедании более твердой пищи.

Может ли Неровные зубы вызывать трудности при откусывании пищи?

Да. Когда зубы смещены, передние зубы могут смыкаться неправильно, что затрудняет откусывание таких продуктов, как яблоки или бутерброды. Дистальный, мезиальный или открытый прикус часто вызывают эту проблему, влияя как на функцию, так и на комфорт во время еды.

Может ли Неровные зубы вызвать проблемы с речью?

Да. Неровные зубы может мешать правильному положению языка и движение воздуха во время речи. Это может вызвать шепелявость, нечеткое произношение или трудности с определенными звуками. Тяжелая Малокклюзия может затруднить общение и повлиять на уверенность при разговоре.

Какие звуки речи нарушаются при Малокклюзия?

Звуки, требующие точной координации языка и зубов, страдают больше всего, особенно «с», «з», «т», «д». Малокклюзия может вызывать шепелявость или искажение, так как язык не может должным образом касаться зубов или неба, что приводит к нечеткой речи.

Почему Неровные зубы приводит к боли в челюсти или головным болям?

Неровные зубы перенапрягает мышцы челюсти и високчно-нижнечелюстной сустав (ВНЧС). Со временем этот дисбаланс вызывает напряжение, приводя к боли в челюсти, щелканью и головным болям. Хроническое сжимание зубов или неравномерное жевательное давление еще больше усугубляют дискомфорт у пациентов с Малокклюзия.

Может ли Неровные зубы вызывать эстетические проблемы?

Да. Неровные зубы часто приводит к кривым, выступающим или неровным зубам, что влияет на внешний вид улыбки. Это также может изменить баланс лица, сделав линию челюсти асимметричной. Многие пациенты обращаются за лечением не только ради функции, но и для улучшения эстетики и уверенности в себе.

Как Неровные зубы влияет на симметрию улыбки?

Неровные или искривленные зубы создают дисбаланс улыбки.

Как Неровные зубы влияет на гигиену полости рта?

Скученные или искривленные зубы задерживают пищу и зубной налет, затрудняя чистку.

Почему скученность зубов труднее чистить?

Перекрывающие друг друга зубы создают труднодоступные места, где скапливается зубной налет.

Как диагностируется Малокклюзия?

Диагностика включает клинические осмотры, визуализацию, а иногда и специализированный анализ.

Какую роль играют осмотры стоматолога в диагностике?

Стоматологи оценивают прикус, выравнивание и движение челюсти во время осмотров.

Как рентген используется при оценке Неровные зубы?

Рентгеновские снимки показывают структуру костей, положение зубов и ретенированные зубы.

Что такое сефалометрический анализ?

Специализированный рентгеновский снимок, измеряющий соотношение челюстей и особенности их роста.

Что сефалометрический анализ показывает о росте челюсти?

Он показывает размер челюсти, угол и тенденции роста, критически важные для планирования лечения.

Могут ли цифровые сканы помочь в выявлении Малокклюзия?

Да, цифровые 3D-сканы дают точные изображения зубов и челюстей.

Насколько точны 3D цифровые сканы по сравнению с традиционными слепками?

3D-сканы точнее, быстрее и вызывают меньше дискомфорта, чем традиционные слепки.

Каковы лучшие методы лечения Малокклюзия?

Лечение зависит от тяжести и типа заболевания, но в основном включает ортодонтию, а иногда и хирургию.

Как брекеты исправляют Малокклюзия?

Брекеты оказывают постоянное давление, чтобы постепенно перемещать зубы в правильное положение.

Какие типы брекетов доступны сегодня?

Металлические, керамические, лингвальные и прозрачные элайнеры.

Как металлические брекеты сравниваются с керамическими?

Металлические брекеты более прочные; керамические менее заметны, но более хрупкие.

Какую роль играют прозрачные элайнеры (Invisalign)?

Элайнеры незаметно выравнивают зубы и являются съемными.

Эффективны ли элайнеры при тяжелых случаях Неровные зубы?

Они лучше всего подходят для легких и умеренных случаев; в тяжелых случаях могут потребоваться брекеты или хирургическое вмешательство.

Могут ли ретейнеры помочь исправить Малокклюзия?

Ретейнеры в основном удерживают зубы на месте после лечения; возможна лишь незначительная коррекция.

Когда необходима ортодонтическая операция при Малокклюзия?

Хирургическое вмешательство требуется, когда несоответствия челюстных костей вызывают серьезные проблемы с прикусом.

Сколько обычно длится лечение Неровные зубы?

Лечение варьируется от 6 месяцев до 3 лет в зависимости от сложности.

Каковы хирургические варианты лечения тяжелой формы Малокклюзия?

Что такое ортогнатическая хирургия?

Ортогнатическая хирургия исправляет нарушения челюсти для улучшения прикуса и внешнего вида лица.

Как поэтапно проводится ортогнатическая операция?

1. Предоперационная ортодонтия и планирование

2. Хирургическое перемещение костей челюсти

3. Фиксация пластинами/винтами

4. Послеоперационная ортодонтия и заживление

Как операция на челюсти исправляет Малокклюзия?

Путем изменения положения челюстей для правильного выравнивания и прикуса.

Когда необходимо удаление зубов при лечении Неровные зубы?

Удаление создает место для правильного выравнивания скученных зубов.

Как Малокклюзия по-разному влияет на детей и взрослых?

Насколько распространена Неровные зубы у детей?

Очень распространена; раннее выявление важно для достижения наилучших результатов.

В каком возрасте лучше всего лечить Малокклюзия?

Лечение часто начинается в возрасте около 7 лет, когда начинают прорезываться постоянные зубы.

Каковы преимущества раннего ортодонтического вмешательства?

Оно направляет рост челюсти, предотвращает ухудшение и сокращает последующее лечение.

Может ли Неровные зубы развиться у взрослых?

Да, Неровные зубы может развиться или ухудшиться во взрослом возрасте.

Каковы риски нелеченой Неровные зубы у взрослых?

Риски включают стираемость зубов, заболевания десен, расстройства ВНЧС и эстетические проблемы.

Каковы риски для здоровья при нелеченной Малокклюзия?

Повышенный риск кариеса и заболеваний десен из-за плохой гигиены полости рта.

Боль в челюсти и дисфункция ВНЧС из-за неравномерного давления при прикусе.

Трудности с жеванием и речью, влияющие на питание и общение.

Чрезмерный износ зубов, появление трещин или даже потеря зубов со временем.

Негативное влияние на самооценку и психологическое благополучие.

Может ли Неровные зубы вызвать кариес и заболевания десен?

Да, потому что скученные зубы задерживают налет, который труднее удалить.

Как Неровные зубы влияет на пищеварение?

Плохое пережевывание приводит к недостаточному измельчению пищи, влияя на пищеварение.

Может ли Неровные зубы привести к дисфункции височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС)?

Да, Неровные зубы создает нагрузку на ВНЧС, вызывая боль и дисфункцию.

Каковы ранние признаки дисфункции ВНЧС, вызванной Малокклюзия?

Боль в челюсти, щелчки, головные боли и трудности при открывании рта.

Как Неровные зубы влияет на эстетику лица и уверенность в себе?

Это может вызвать асимметрию лица и снижение самооценки из-за неэстетичной улыбки.

Как можно предотвратить или контролировать Малокклюзия?

• Ранние осмотры у стоматолога регулярные визиты помогают на ранней стадии выявить проблемы с выравниванием челюстей или зубов.

• Раннее устранение оральных привычек прекратите сосание пальца, использование пустышки (после 2–3 лет), прокладывание языка или обкусывание ногтей.

• Правильная гигиена полости рта предотвращает преждевременную потерю зубов от кариеса, что может привести к смещению зубов.

• Своевременная ортодонтическая оценка детей следует обследовать до 7 лет, чтобы выявить проблемы, пока челюсть еще растет.

• Использование удерживателей пространства или расширителей эти устройства направляют правильный рост челюсти и прорезывание зубов при ранней потере молочных зубов.

• Управление рисками травм носите спортивные капы во время занятий спортом, чтобы предотвратить травмы, которые могут сместить челюсть.

• Избегайте длительного кормления из бутылочки длительное использование бутылочки или неправильная поза при кормлении могут повлиять на развитие прикуса.

• Своевременно лечите стоматологические проблемы необработанный кариес или инфекции могут привести к потере и смещению зубов.

Может ли раннее ортодонтическое вмешательство предотвратить Малокклюзия?

Да, раннее лечение направляет развитие челюсти и снижает тяжесть патологии.

Как родители могут помочь предотвратить Неровные зубы у детей?

Контролируя привычки и обеспечивая регулярные осмотры у стоматолога.

За какими детскими привычками следует следить родителям?

Сосание пальца, длительное использование пустышки, прокладывание языка и ротовое дыхание.

Снижает ли избавление от вредных привычек риск Неровные зубы?

Да, прекращение вредных привычек позволяет челюсти и зубам развиваться нормально.

Могут ли регулярные осмотры у стоматолога контролировать развитие Неровные зубы?

Раннее выявление во время осмотров позволяет своевременно принять меры.

Как турецкие клиники лечат Малокклюзия?

Какие методы ортодонтического лечения доступны в Турции?

Брекеты, прозрачные элайнеры, ортогнатическая хирургия и цифровое планирование лечения.

Насколько доступно лечение Неровные зубы в Турции по сравнению с Европой?

Лечение в Турции обычно на 40-70% дешевле при сохранении высокого качества.

Почему иностранные пациенты выбирают Турцию для ортодонтического лечения?

Более низкая стоимость, опытные врачи, передовые технологии и комплексный уход.

Какие передовые технологии используют турецкие клиники для лечения Малокклюзия?

Цифровая 3D-визуализация, технологии CAD/CAM, лазерное лечение и компьютерная хирургия.

Используют ли турецкие клиники 3D-визуализацию для планирования лечения?

Да, 3D-визуализация широко используется для точной диагностики и персонального планирования.

Советы для пациентов

Используйте зубную пасту с содержанием фтора 1450 ppm, а после чистки сплюньте, а не промывайте водой, чтобы фтор дольше оставался на зубах. Если вы перекусываете чем-то сладким, съешьте это во время основного приема пищи, а не растягивайте сладости на весь день, так как именно частота кислотных атак, а не общее количество, приводит к кариесу.

Перспективы и прогноз: чего ожидать в долгосрочной перспективе при Малокклюзия?

Прогноз при Малокклюзия сильно зависит от того, когда состояние обнаружено и начато лечение. У детей перемещение челюсти, пока она еще растет, обычно приводит к стабильному долгосрочному результату, поскольку кость можно направить в более здоровое положение. У взрослых челюсть прекращает расти, поэтому лечение больше опирается на ортодонтическое перемещение зубов или, в скелетных случаях, на комбинированную хирургическо-ортодонтическую коррекцию. Легкие и умеренные формы Малокклюзия при правильном лечении редко возвращаются, при условии, что пациент носит ретейнер в соответствии с указаниями. Тяжелые или нелеченые случаи имеют тенденцию к прогрессированию: скученность становится сильнее, давление при прикусе становится менее равномерным, а риск износа зубов, рецессии десен и нагрузки на челюстной сустав увеличивается с возрастом. Долгосрочные перспективы лучше всего охарактеризовать как контролируемые практически на любом этапе, но чем раньше решена проблема, тем короче и предсказуемее будет путь лечения.

Прохождение клинических консультаций: когда следует обратиться к врачу?

Большинство случаев Малокклюзия не требуют экстренной помощи, но определенные признаки требуют консультации как можно скорее. Обратитесь к стоматологу или ортодонту, если вы заметили внезапные изменения в прикусе, трудности с полным закрытием рта, появление блокировки или щелканья челюсти или боль, которая не проходит в течение нескольких дней. Детей с ранней потерей молочных зубов, ротовым дыханием или заметно смещенной назад челюстью также следует показать врачу незамедлительно, так как раннее вмешательство часто сокращает последующее лечение. Взрослые, у которых ухудшаются симптомы ВНЧС, появляется необъяснимый износ зубов или смещение зубов после лет стабильности, не должны ждать следующего планового осмотра.

Важные диагностические вопросы, которые следует задать ортодонту перед началом лечения

Подготовка правильных вопросов поможет вам понять полный объем плана лечения до его начала:

• Какой класс или тип Малокклюзия у меня и насколько он тяжелый?

• Включает ли лечение только перемещение зубов или потребуется операция на челюсти?

• Какая визуализация, такая как рентген, сефалометрический анализ или 3D-сканирование, будет использоваться для планирования лечения?

• Какова ожидаемая продолжительность лечения и какие факторы могут ее продлить?

• Каковы риски резорбции корней, декальцинации или рецидива при этом конкретном плане?

• Какой план ретенции будет использоваться после завершения активного лечения?

• Как будет контролироваться мой прогресс на протяжении всего лечения?

Протоколы клинической классификации и данные эпидемиологического распределения

Малокклюзия классифицируется с использованием стандартизированных протоколов, которые позволяют врачам сопоставлять случаи в различных группах населения. Классификация Энгля (I, II и III классы) остается базовой системой, усовершенствованной такими индексами, как Индекс необходимости ортодонтического лечения (IOTN) и индекс PAR, которые оценивают тяжесть и приоритет лечения. Эпидемиологические данные показывают, что Неровные зубы затрагивает большую часть населения мира в той или иной степени, при этом паттерны I класса являются наиболее распространенными, за которыми следуют проявления II класса. Распределение варьируется в зависимости от региона и находится под влиянием генетики, характера кормления в младенчестве и доступа к ранней ортодонтической помощи. Определение того, к какому типу относится случай в рамках этих систем классификации, помогает установить как срочность, так и наиболее подходящий протокол лечения.

Модели измерения Малокклюзия, травм полости рта и врожденных аномалий

Клиницисты используют структурированные модели измерения для оценки Малокклюзия наряду со сопутствующими состояниями, такими как травмы полости рта и врожденные аномалии. Эти модели оценивают такие факторы, как сагиттальная щель, вертикальное перекрытие, скученность и отклонение средней линии по стандартизированным шкалам, позволяя проводить сравнительную оценку пациентов со временем. При наличии травмы или врожденной аномалии челюсти модели измерения адаптируются с учетом асимметрии, потери костной ткани или ограничения роста, давая более полную картину, чем только оценки выравнивания зубов.

Травматические осложнения: послеоперационный КТ-анализ нижней челюсти после травмы лица

Когда травма лица затрагивает нижнюю челюсть, послеоперационная КТ-визуализация используется для подтверждения того, что челюсть зажила в правильном положении, а фиксирующие элементы расположены правильно. Анализ КТ может выявить такие осложнения, как неправильное срастание, смещение металлоконструкций или травматическое повреждение мыщелкового отростка нижней челюсти, которое не было полностью исправлено, любое из которых может привести к появлению новой или ухудшению существующей Малокклюзия после заживления. Последующая визуализация обычно назначается через определенные интервалы после операции, чтобы выявить эти проблемы, пока их еще проще исправить.

Неонатальное и педиатрическое развитие: особенности неонатального периода и недоразвитие челюсти у младенцев

Развитие челюсти начинается еще до рождения, и некоторые неонатальные факторы могут заложить основу для последующей Малокклюзия. Недоразвитие челюсти у младенцев, иногда связанное с положением при кормлении, короткой уздечкой языка или длительным использованием бутылочки, может ограничить пространство, доступное для прорезывающихся зубов. Детские стоматологи отслеживают эти особенности во время ранних профилактических осмотров, так как направление роста челюсти в младенчестве и раннем детстве намного эффективнее, чем исправление полностью сформированного неправильного прикуса в будущем.

Вторичные патологии: отсутствие ухода за зубами у детей и его влияние на тяжесть Малокклюзия

Отсутствие ухода за зубами, то есть систематическое невыполнение базовых потребностей ребенка в здоровье полости рта, напрямую связано с более тяжелой Малокклюзия в будущем. Нелеченый детский кариес может вызвать раннюю потерю зубов, позволяя соседним зубам смещаться и уменьшая пространство, доступное для постоянных зубов. Хроническое воспаление десен из-за плохой гигиены также может повлиять на кость, поддерживающую развивающиеся зубы. Дети, пропускающие плановые визиты к стоматологу, с большей вероятностью достигнут подросткового возраста с Малокклюзия, требующим применения брекетов, расширителей или в тяжелых случаях хирургической коррекции, вместо более простых вмешательств, доступных при своевременном обнаружении проблем.

Что мы отмечаем в клинической практике

Доктор Рифат Альсаман, руководитель медицинской команды Vitrin Clinic и эстетический стоматолог, отмечает, что случаи Малокклюзия, которые он чаще всего видит в Vitrin Clinic, это пациенты, отложившие лечение до взрослого возраста, считая, что нарушение прикуса является чисто косметической проблемой. Доктор Рифат Альсаман объясняет, что к тому времени, когда эти пациенты обращаются за помощью, часто уже начались неравномерный износ и рецессия десен, что может увеличить время лечения. Доктор Рифат Альсаман рекомендует пациентам относиться к консультации как к диагностическому шагу, а не как к обязательству по хирургическому вмешательству, поскольку многие случаи, выглядящие тяжелыми, хорошо поддаются только ортодонтическому лечению после правильной оценки.

О клинике Vitrin Clinic

Vitrin Clinic это клиника эстетической стоматологии в Стамбуле, Турция, принимающая международных пациентов со всего мира. Клиника сочетает в себе работу опытных врачей, технологии цифровой диагностики и многоязычную команду поддержки, чтобы сделать стоматологическую и ортодонтическую помощь доступной для пациентов, приезжающих из-за рубежа. Каждый план лечения в Vitrin Clinic, включая лечение Малокклюзия, курируется руководителем медицинской команды клиники доктором Рифатом Альсаманом, чтобы обеспечить единые клинические стандарты от первой консультации до послелечебного наблюдения.

Источники:

• https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/22010-malocclusion 

• https://www.childrenshospital.org/conditions-treatments/malocclusion

• https://www.news-medical.net/health/What-is-Malocclusion.aspx

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK592395/