Обратимый и необратимый пульпит: что вам нужно знать?

При появлении зубной боли понимание разницы между обратимым и необратимым пульпитом имеет решающее значение для сохранения вашей естественной улыбки. Пульпит — это воспаление пульпы зуба, мягкой ткани, содержащей нервы и кровеносные сосуды.

На обратимой стадии повреждение является незначительным. Его часто можно устранить с помощью простых процедур. Однако если проблему проигнорировать, она переходит в необратимую форму, при которой нерв уже не может восстановиться. Раннее распознавание симптомов гарантирует, что вы получите правильную помощь в Vitrin Clinic до того, как состояние перерастет в более тяжелую инфекцию.

Обратимый и необратимый пульпит: взгляд стоматолога

С клинической точки зрения специалистов Vitrin Clinic, пульпит представляет собой биологический «сигнал тревоги». Стоматологи рассматривают это воспаление как реакцию организма на бактериальную инвазию или травму.

Главная цель любого врача — оценить жизнеспособность пульпы. Сравнение обратимого и необратимого пульпита помогает определить, требуется ли зубу защитная пломба или более инвазивное эндодонтическое лечение. Обеспечение комфорта пациента при сохранении структуры зуба остается нашим главным приоритетом в этих сложных случаях.

Что такое пульпит и как он влияет на ваши зубы?

Определение необратимого пульпита относится к состоянию, при котором внутренняя пульпа зуба сильно повреждена воспалением. На этой стадии она уже не способна восстановиться. Это влияет на ваши зубы, вызывая сильное давление внутри твердой эмалевой оболочки.

Поскольку пульпа находится в замкнутом пространстве, отек приводит к острой боли и нарушению кровообращения. Со временем это может привести к некрозу пульпы — отмиранию живой ткани. Без лечения это грозит развитием абсцесса или полной потерей зуба. Как только нерв необратимо поврежден, диагноз окончательно меняется на необратимый пульпит.

Обратимый и необратимый пульпит: ключевые различия

Разница между обратимым и необратимым пульпитом заключается в степени воспаления. Обратимый пульпит обычно проявляется в виде острой, кратковременной боли, вызванной холодным или сладким. Она исчезает практически сразу после устранения раздражителя.

Необратимый пульпит, напротив, вызывает спонтанную, долгую или пульсирующую боль. Это именно та боль, которая не дает спать по ночам. При обратимом пульпите достаточно лишь устранить раздражитель. При необратимом — пульпа повреждена навсегда, и требуется более серьезное вмешательство, чтобы остановить распространение инфекции.

Причины и факторы риска развития пульпита

Понимание причин возникновения пульпита — первый шаг к его профилактике. Самой частой причиной является кариес, при котором бактерии проникают через эмаль и дентин к пульпе.

Механическая травма также может спровоцировать воспаление. Трещина в зубе или даже повторное стоматологическое лечение одного и того же зуба — частые виновники заболевания. Возраст, ранее установленные пломбы/реставрации и болезни десен также играют свою роль. В Vitrin Clinic мы учитываем все эти факторы риска для постановки точного диагноза.

Ключевым отличием является наличие у пациента симптомного необратимого пульпита. Эта форма вызывает длительную, спонтанную боль, а не кратковременную реакцию на раздражитель.

Распространенные триггеры воспаления зубного нерва

Наиболее частым триггером являются кислоты, выделяемые бактериями при нелеченом кариесе. При сравнении обратимого и необратимого пульпита важным показателем является температурная чувствительность. Холод часто провоцирует боль при обратимой форме, тогда как тепло обычно ухудшает состояние при необратимой.

К другим триггерам относятся физические травмы в результате несчастных случаев, бруксизм (скрежетание зубами) и химическое раздражение от некоторых стоматологических материалов. Раннее выявление этих факторов позволяет применить более консервативный план лечения. Это поможет избежать сложной хирургии или удаления зуба в будущем. Наблюдение за тем, сколько времени требуется для утихания пульпита, также помогает стоматологам поставить правильный диагноз.

Образ жизни и привычки, повышающие риск

Ваши ежедневные привычки существенно влияют на риск развития обратимого и необратимого пульпита. Рацион с высоким содержанием сахара питает бактерии, вызывающие кариес. Плохая гигиена полости рта и отсутствие использования зубной нити приводят к скоплению налета у линии десен.

Привычки грызть лед или использовать зубы в качестве инструмента могут создавать микротрещины. Через эти трещинки бактерии проникают в пульповую камеру. Курение еще больше усугубляет ситуацию, снижая кровоток в деснах. Из-за этого организму труднее бороться с незначительными инфекциями пульпы. Оба состояния связаны с различной степенью воспаления внутри чувствительной пульпы зуба.

Как раннее выявление помогает предотвратить осложнения

Ранняя диагностика — это грань между обычной пломбой и сложным лечением каналов. Определение обратимого или необратимого пульпита на ранней стадии предотвращает распространение воспаления на челюстную кость.

Регулярные осмотры в Vitrin Clinic позволяют обнаружить скрытый кариес до того, как он доберется до нерва. Такой профилактический подход избавляет вас от сильной боли. Он также сокращает расходы и время на неотложную стоматологическую помощь и восстановительные операции.

Варианты лечения обратимого и необратимого пульпита

В Vitrin Clinic мы подбираем лечение в зависимости от тяжести воспаления. В легких случаях удаление кариозных тканей и установка лечебной пломбы часто позволяют пульпе восстановиться самостоятельно.

Более запущенные случаи требуют серьезных мер для остановки распространения инфекции. Наша цель — по возможности сохранить естественный зуб. Мы используем самые современные эндодонтические методы лечения для защиты здоровья полости рта в долгосрочной перспективе.

Лечение обратимого пульпита: простые и эффективные решения

Если диагноз поставлен на ранней стадии, лечение достаточно простое. Обычно стоматолог удаляет источник раздражения (глубокую кариозную полость или дефектную пломбу) и заменяет его биосовместимым материалом.

Десенсибилизирующие средства или лечебные прокладки помогают успокоить нерв. Это останавливает переход обратимого пульпита в необратимый, позволяя пульпе вернуться в здоровое состояние. Последующий уход минимален — в основном это хорошая гигиена для предотвращения рецидивов.

Лечение необратимого пульпита: почему может потребоваться лечение каналов

Стандартным методом лечения необратимого пульпита является лечение корневых каналов. Поскольку пульпа не может восстановиться самостоятельно, инфицированную ткань необходимо удалить во избежание образования абсцесса.

Во время процедуры стоматолог очищает корневые каналы, дезинфицирует область и пломбирует ее материалом под названием гуттаперча. Многие боятся лечения каналов, но на самом деле это самый эффективный способ устранить боль и сохранить структуру зуба. В Vitrin Clinic мы используем передовые технологии, чтобы сделать этот процесс практически безболезненным.

Альтернативные или вспомогательные методы терапии зубной боли

Хотя лечение каналов остается основным методом терапии необратимого пульпита, некоторым пациентам требуется вспомогательное лечение. Оно может включать рецептурные противовоспалительные препараты или антибиотики для снятия локального инфекционного процесса перед процедурой.

В особых случаях, например у молодых людей с несформированными верхушками корней постоянных зубов, может быть рассмотрена пульпотомия для сохранения части пульпы. Однако для взрослых это редкое и временное решение. Если зуб слишком сильно поврежден, единственным выходом может стать его удаление с последующей имплантацией.

Ожидания от восстановления и сроки заживления

Восстановление зависит от проведенной процедуры. При обратимом пульпите чувствительность обычно проходит в течение нескольких дней.

После лечения необратимого пульпита (например, депульпирования и пломбирования каналов) вы можете ощущать небольшую болезненность от 3 до 7 дней. Это происходит, пока заживают окружающие зуб связки. Большинство пациентов возвращаются к обычной жизни уже на следующий день. В Vitrin Clinic мы даем подробные рекомендации по уходу для легкого восстановления. Мы также советуем избегать твердой пищи до установки постоянной коронки.

Преимущества своевременного лечения пульпита

Своевременное лечение пульпита дает преимущества, выходящие далеко за рамки простого снятия боли. Раннее решение проблемы помогает сохранить целостность челюстной кости и предотвращает смещение соседних зубов.

Своевременное обращение в Vitrin Clinic также предотвращает распространение бактерий по организму, что связывают с другими заболеваниями. Понимание различий между обратимым и необратимым пульпитом помогает принимать правильные решения. Это защищает ваше здоровье и сохраняет естественную улыбку. Запущенные случаи необратимого пульпита со временем приводят к тяжелым симптомам некроза зуба.

Предотвращение потери зубов и осложнений

Главная цель своевременной дифференциации обратимого и необратимого пульпита — предотвратить потерю зуба. Нелеченый необратимый пульпит приводит к некрозу, который может разрушить костную ткань, удерживающую зуб.

Это может привести к болезненному абсцессу или распространению инфекции. Раннее лечение необратимого пульпита позволяет сохранить зуб. Это сохраняет овал лица и жевательную функцию. Предотвратить эти осложнения гораздо проще и дешевле, чем заменять отсутствующий зуб мостом или имплантатом.

Облегчение боли и снижение чувствительности

Возможно, самым очевидным преимуществом лечения является прекращение хронической боли. Будь то острая вспышка при обратимой форме или тупая постоянная боль при необратимой, профессиональная помощь приносит быстрое облегчение.

Решая проблему обратимого или необратимого пульпита, специалисты Vitrin Clinic снимают давление внутри зуба. Это позволяет вам нормально есть, спать и говорить без дискомфорта. Устранение этой чувствительности значительно повышает качество вашей повседневной жизни.

Результаты до и после: чего ждать пациентам

Пациенты, проходящие лечение в Vitrin Clinic, часто отмечают мгновенное улучшение. До обращения многие мучаются от изнурительной боли и не могут употреблять горячую или холодную пищу.

После проведения правильного лечения необратимого пульпита функция зуба полностью восстанавливается. Обычно его покрывают прочной коронкой, которая выглядит абсолютно естественно. В результате вы получаете здоровый рот без боли и уверенность в том, что инфекция полностью устранена.

Советы по уходу за зубами для защиты пульпы

Защита пульпы сводится к своевременной профилактике. Пульпа — это «сердце» вашего зуба, и ее сохранение требует сочетания грамотной гигиены и правильного образа жизни.

В Vitrin Clinic мы подчеркиваем: предотвратить переход обратимого пульпита в необратимый намного проще, чем лечить его. Края прочной эмали и здоровые десны образуют барьер, защищающий нерв от бактерий и травм, вызывающих болезненное воспаление.

Ежедневная гигиена полости рта для профилактики пульпита

Регулярный уход — ваша лучшая защита от прогрессирования обратимого пульпита в необратимый. Чистите зубы дважды в день фторсодержащей пастой и каждый вечер используйте зубную нить для удаления налета из межзубных промежутков, где чаще всего начинается кариес.

Антибактериальный ополаскиватель для рта также помогает снизить количество бактерий. Эти простые шаги не дают кариесу добраться до пульповой камеры. Таким образом, любое воспаление остается на обратимой стадии или, в идеале, не возникает вовсе.

Советы по питанию и образу жизни для крепких зубов

То, что вы едите, напрямую влияет на здоровье пульпы. Сокращение количества сладких перекусов и кислых напитков предотвращает эрозию эмали, которая часто предшествует пульпиту. Продукты, богатые кальцием, такие как молочные продукты или листовая зелень, помогают укреплять структуру зубов.

Если вы занимаетесь контактными видами спорта, использование защитной капы предотвращает физические травмы, которые могут привести к необратимым повреждениям. Такие изменения в образе жизни снижают риск развития пульпита и поддерживают естественные защитные функции организма.

Когда необходимо проходить регулярные осмотры

Регулярные осмотры в Vitrin Clinic должны проходиться каждые шесть месяцев. Эти визиты ключевые для ранней диагностики: они позволяют выявить признаки обратимого или необратимого пульпита еще до появления первых симптомов.

Во время таких приемов мы проводим профессиональную чистку и делаем рентгеновские снимки для выявления скрытого кариеса. Если вы почувствовали внезапную чувствительность или боль, не ждите планового визита. Своевременная консультация может стать решающим фактором между простой пломбой и сложным лечением каналов или удалением.

Почему стоит выбрать Vitrin Clinic для лечения пульпита

Vitrin Clinic — лидер в области эндодонтического и восстановительного лечения. Мы понимаем все нюансы проявления обратимого и необратимого пульпита и составляем индивидуальные планы лечения для каждого пациента.

Наша клиника создана как пространство без стресса, где ваш комфорт на первом месте. С момента вашего визита наша команда ориентируется на устранение первопричины боли, чтобы вы ушли со здоровой улыбкой и четким пониманием состояния полости рта.

Опыт наших эндодонтистов и стоматологической команды

Команда Vitrin Clinic состоит из высококвалифицированных специалистов, специализирующихся на внутренних структурах зуба. Когда речь идет об обратимом или необратимом пульпите, наши эндодонтисты демонстрируют высочайшую точность и опыт, необходимые для ювелирных процедур, таких как лечение каналов, обеспечивая высокий процент успеха.

Мы следим за последними клиническими рекомендациями. Это означает, что наши пациенты получают самые современные и эффективные методы лечения, подкрепленные многолетней специализированной подготовкой.

Комплексный уход и услуги для международных пациентов

Vitrin Clinic гордится тем, что предлагает комплексный уход, включая обслуживание международных пациентов. Экстренные стоматологические состояния, связанные с пульпитом, могут возникнуть в любой момент, поэтому мы предоставляем отлаженные услуги для пациентов, приезжающих на лечение из-за рубежа.

Наша команда помогает во всем — от первичной консультации до наблюдения после лечения, обеспечивая максимальный комфорт. Мы предоставляем многоязычную поддержку и ориентированный на пациента подход, благодаря которому каждый чувствует себя как дома.

Передовое оборудование и комфортные условия в клинике

Мы используем новейшие стоматологические технологии для точной диагностики и лечения обратимого и необратимого пульпита. От цифровой 3D-томографии (КЛКТ) до дентальных микроскопов с высоким увеличением — в Vitrin Clinic не упускают ни одной детали.

Это современное оборудование позволяет проводить лечение необратимого пульпита более точно, сокращая время пребывания в кресле и улучшая результаты. Наша клиника также спроектирована для обеспечения комфорта: современный интерьер и варианты седации помогают тревожным пациентам чувствовать себя спокойно.

Как стоматологи дифференцируют обратимые и необратимые случаи

Одни лишь симптомы могут вводить в заблуждение. Точная диагностика обратимого и необратимого пульпита опирается на комплекс клинических тестов, а не только на описание боли самим пациентом.

В Vitrin Clinic врачи сопоставляют результаты нескольких исследований перед назначением лечения. К ним относятся температурные тесты (реакция на холод и тепло), электроодонтодиагностика (ЭОД), перкуссионный тест и прицельный рентгеновский снимок. Каждый тест дает свою часть доказательств. Вместе они помогают избежать двух ошибок: неполного лечения, при котором остается инфицированный нерв, и избыточного лечения — удаления нерва из зуба, который мог бы восстановиться самостоятельно. Ни один тест не используется изолированно — диагноз всегда подтверждается их совокупностью.

Профили реакции на холод и тепло

Температурный тест (реакция на холод и тепло) — один из самых простых и надежных инструментов для оценки жизнеспособности пульпы прямо в кресле. В обратимых случаях холод вызывает острую, но кратковременную реакцию, которая проходит за несколько секунд.

При необратимом пульпите тот же холодный раздражитель часто провоцирует боль, которая сохраняется еще долго после устранения источника — иногда минуту и более. Тепло чаще усиливает боль, чем облегчает ее. Зуб, который сильнее болит от горячей пищи и успокаивается от холодного — классический признак гибели тканей нерва. Сравнение реакции на холод и тепло — один из самых быстрых способов проверки, помогающий врачу отличить легкий случай от требующего сложного вмешательства.

Электроодонтодиагностика (ЭОД) и чувствительность к перкуссии

Электроодонтодиагностика (ЭОД) использует слабый, контролируемый электрический ток. Она проверяет, реагирует ли еще нерв внутри зуба. Это тест на жизнеспособность, а не самостоятельный диагноз: он показывает, жива ли пульпа, но не определяет, обратимо ли воспаление. Поэтому его всегда оценивают вместе с температурными тестами и анамнезом.

Тест на чувствительность к постукиванию (перкуссии) — отдельный, но не менее важный этап. Легкое постукивание по зубу показывает, вышло ли воспаление за пределы пульпы в окружающую связку и кость. Боль при перкуссии обычно указывает на более запущенную, часто необратимую стадию, так как это говорит о вовлечении тканей вокруг корня. Обычно это подтверждается прицельным рентгеновским снимком, позволяющим увидеть изменения в кости или расширение периодонтальной щели у верхушки корня. Вместе ЭОД, перкуссия и рентгенография составляют базовую диагностическую тройку в Vitrin Clinic.

Трудности локализации боли при необратимом пульпите

Один из наиболее неприятных аспектов необратимого пульпита заключается в том, что пациенту часто трудно указать на конкретный больной зуб. Это сбивает с толку как пациентов, так и врачей. Нервные волокна внутри пульпы не способны к точной локализации так, как волокна кожи.

По мере развития воспаления мозг с трудом определяет точный источник боли. Пациенты часто указывают на противоположную челюсть или описывают боль, которая словно перемещается с зуба на зуб. Это одна из главных причин, почему клиническая диагностика так важна: опираться только на указание пациента нельзя — можно пролечить не тот зуб.

Системные проявления и иррадиирующая боль

Пульпит не всегда ограничивается только полостью рта. По мере усиления воспаления болевые сигналы могут распространяться по общим нервным путям. Они могут проявляться в областях, казалось бы, не связанных с зубом — это феномен отраженной (иррадиирующей) боли при необратимом пульпите. Это может затянуть постановку диагноза, если связь не распознана сразу. Вот почему многие спрашивают: «Может ли пульпит вызывать головную боль?»

Может ли пульпит вызывать головную и лицевую боль?

Да, пульпит, особенно его необратимая форма, может вызывать отраженную боль. Она может проявляться в виде головной, ушной боли или тупой боли в области щеки, челюсти или виска. Это происходит потому, что зубы иннервируются ветвями тройничного нерва — того же нерва, который отвечает за чувствительность большей части лица и головы.

Когда воспаление пульпы становится интенсивным, болевой сигнал может переходить на соседние ветви этой общей сети. Мозг начинает воспринимать боль как исходящую из более широкой области, а не от одного конкретного зуба. Поэтому некоторые пациенты думают, что у них мигрень, давление в пазухах или отит. На самом деле причина — воспаленный зуб. Отраженная боль при необратимом пульпите — хорошо известный факт в стоматологии. Это еще одна причина пройти профессиональный осмотр при беспричинной боли в лице или голове. В некоторых случаях отраженная боль является главным симптомом, а сам зуб практически не болит, пока его не протестируют.

Правило 3-3-3 при сильной зубной боли

Когда сильная зубная боль застает в нерабочее время, правило 3-3-3 — одна из краткосрочных стратегий для временного облегчения состояния до визита к врачу. Обычно оно заключается в приеме 600 мг ибупрофена (три таблетки по 200 мг) до трех раз в день не более трех дней подряд.

Идея состоит в поддержании стабильного противовоспалительного эффекта в организме. Зубная боль при пульпите в основном вызвана давлением внутри твердой замкнутой структуры зуба.

Важно понимать, чем правило 3-3-3 является, а чем нет. Это не лечение. Оно не устраняет причину — будь то глубокий кариес, трещина или инфицированный нерв. Это лишь временный «мост» для контроля боли до осмотра стоматолога.

Следите за появлением отека лица, повышением температуры, затрудненным глотанием или неприятным вкусом во рту. Эти симптомы, наряду с непрекращающейся болью, указывают на более тяжелую инфекцию. В таких случаях требуется экстренная помощь, а не ожидание трех дней. Людям с заболеваниями желудка, почек или другими противопоказаниями к ибупрофену следует предварительно проконсультироваться с врачом. Этот метод ни в коем случае не заменяет полноценный визит к врачу в Vitrin Clinic.

Исторический и классический взгляд: классификация Гроссмана

Задолго до появления современной томографии и электронных приборов эндодонтисты опирались на клинические системы классификации для систематизации болезней пульпы. Одной из самых влиятельных стала классификация пульпита по Гроссману, разработанная Луисом И. Гроссманом, основоположником научной эндодонтии.

Даже сегодня студенты и врачи обращаются к классификации Гроссмана как к базовой основе для понимания развития патологии. Его система разделяла воспаление пульпы на основные категории: обратимый и необратимый пульпит. Последний дополнительно подразделялся на острые и хронические формы, а также дегенерацию и некроз пульпы. Это дало врачам общий клинический язык для описания стадии процесса, основанный на симптомах, характере боли и тестах. С тех пор диагностика шагнула далеко вперед, но заложенная Гроссманом логика — разделение воспаления, которое можно вылечить, и повреждения, которое уже необратимо, — лежит в основе работы врачей Vitrin Clinic и сегодня.

Что такое правило 3-3-3 при зубной боли?

Правило 3-3-3 — это метод краткосрочного снятия сильной зубной боли: прием 600 мг ибупрофена (три таблетки по 200 мг) до трех раз в день в течение не более трех дней до визита к врачу. Это помогает уменьшить воспаление и давление внутри зуба, но не устраняет причину, поэтому осмотр в Vitrin Clinic все равно необходим.

Может ли пульпит вызывать головную боль?

Да. Зубы имеют общие нервные пути с другими областями лица через тройничный нерв. Сильное воспаление, особенно при необратимом пульпите, может отдавать в голову, ухо или челюсть, создавая впечатление головной или лицевой боли.

Подход Vitrin Clinic к диагностике и лечению пульпита

В Vitrin Clinic разграничение обратимого и необратимого пульпита не строится на одном тесте. Это комплекс, включающий подробный опрос пациента о характере боли, температурное и электрическое тестирование, проверку перкуссии и анализ прицельного снимка перед составлением плана лечения.

Такой многоуровневый подход необходим из-за схожести симптомов на разных стадиях. Точная диагностика с первого раза защищает пациента как от ненужных вмешательств, так и от задержки необходимого лечения.

Что мы отмечаем в клинической практике

Доктор Рифат Альсаман, глава медицинского департамента Vitrin Clinic и стоматолог-ортопед, отмечает, что одной из самых частых проблем является слишком позднее обращение пациентов. Начальный обратимый пульпит легко принять за обычную чувствительность.

«В нашей практике в Vitrin Clinic мы часто видим, — говорит доктор Рифат Альсаман, — что пациенты описывают боль как "приходящую и уходящую", хотя на самом деле процесс уже перешел от коротких вспышек на холодное к длительным спонтанным приступам». Он отмечает, что сдвиг характера боли — главный признак перехода пульпита в необратимую форму. Именно поэтому наша команда полагается на объективные тесты, а не только на ощущения пациента, ведь память на боль может быть неточной после нескольких дней дискомфорта.

Клиническая заметка

Зуб, реагирующий на холод болью, которая проходит за пару секунд, без последующих ноющих ощущений, спонтанной боли и болезненности при постукивании, обычно является отличным кандидатом на консервативное лечение.

Но как только появляется хотя бы один из тревожных признаков — долгая боль, спонтанная пульсация, реакция на горячее или боль при накусывании — рабочим диагнозом становится необратимый пульпит, пока тесты не докажут обратного. Этот подход («сначала сохраняем, потом проверяем») позволяет избежать двух крайностей: лишнего удаления нерва в зубе, который еще может зажить, и задержки лечения зуба, который спасти уже нельзя.

Советы для пациентов

• Не ждите, пока боль станет постоянной, чтобы записаться на прием — чем раньше обнаружен обратимый пульпит, тем проще лечение.

• Обращайте внимание на то, остается ли боль от холодного после устранения раздражителя; эта деталь очень важна для врача.

• Не злоупотребляйте обезболивающими как долговременным решением — они лишь маскируют инфекцию, пока проблема прогрессирует.

• Если боль начинает отдавать в ухо, челюсть или висок, обязательно скажите об этом на приеме — это поможет выявить отраженную боль.

• Не пропускайте профилактические осмотры раз в полгода; многие случаи пульпита выявляются на снимках еще до появления первых симптомов.

Литература

Понимание разницы между обратимым и необратимым пульпитом имеет ключевое значение для выбора правильного лечения и сохранения собственных зубов. Ранняя диагностика позволяет сохранить жизнеспособность пульпы, пока самовосстановление еще возможно.

Исследования, опубликованные в научных статьях PMC, подтверждают необходимость более глубокого понимания воспаления пульпы и применения консервативных методов биологического лечения. Они подчеркивают, что своевременная диагностика и вмешательство — залог успешного результата.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10635780/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10816036/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9700813/